Эти два открытия дали человечеству новые средства для борьбы с болезнями, которые каждый год поражают сотни миллионов человек, а их вклад в задачу глобального улучшения качества жизни людей по всему миру действительно неоценим.

Половина премии — за червей

В глазном яблоке они вызывают воспаление, кровотечения и другие осложнения, ведущие в конечном итоге к потере зрения.

Традиционная медицина помогла в борьбе с малярией

Малярия распространяется комарами из рода Anopheles. По оценкам специалистов, на начало XXI века малярия поражала 350-500 млн человек в год, 1,3-3 млн из которых в итоге погибали, причем в подавляющем большинстве случаев инфицируются дети в возрасте до пяти лет. Китайская исследовательница Юю Ту начала свою работу по поиску средства против малярии еще в 1960 годах. В то время Юю Ту занималась традиционной китайской медициной, основанной на лечении травами. Она обнаружила, что экстракт из растения Artemisia annua (полынь однолетняя) может быть неплохим кандидатом на «должность» борца с малярией. Юю Ту удалось выделить из полыни компонент под названием Artemisinin, который оказался способным уничтожать возбудителей малярии в случае как с животными, так и с людьми. Artemisinin представляет собой новый класс антималярийных препаратов, которые убивают возбудителя на самых ранних стадиях их развития.

Юю Ту стала первой китаянкой, которая удостоилась Нобелевской премии по медицине, а также 12-й женщиной, получившей эту премию.

Кроме того, в 2011 году ее достижение уже было отмечено премией Ласкера. При получении этой престижной награды Юю Ту сказала: «Самая большая награда для меня - это видеть, как выздоравливают мои пациенты».

Интересно, что мужем Юю Ту был ее одноклассник — обыкновенный работник фабрики.

«Высокого полета в премии 2015 года я не увидел»

Есть и другие выдающиеся кандидаты. Будем терпеливо ждать».

Thomson Reuters не угадали

Никто из нынешних лауреатов не входил в список Thomson Reuters ни в этом году, ни в предыдущие.

В этом году в список вероятных лауреатов «Нобеля» по медицине по версии Thomson Reuters попал ранее работавший в Москве Александр Руденский, который переехал в США в 1989 году. Предполагалось, что комитет мог отметить его фундаментальные открытия относительно природы и назначения клеток иммунной системы человека.

Среди номинантов Thomson Reuters на медицинского «Нобеля» также присутствовали Джеффри Гордон, сумевший продемонстрировать, что между человеком и микрофлорой его кишечника существует тесная взаимосвязь, и Кацуоси Мори и Питер Уолтер, которые объяснили, как работает система по обеспечению «контроля качества» живых клеток.

В области Нобелевской премии по физиологии и медицине отечественные ученые становились лауреатами лишь дважды, и то еще во времена царской России. Награды удостоились («за работу по физиологии пищеварения», 1904 год) и Илья Мечников, получивший награду совместно с немцем Паулем Эрлихом «за труды по иммунитету» в 1908 году.

Размер Нобелевской премии в 2015 году составляет 8 млн шведских крон ($960 тыс.).

Когда Уильяму Кэмпбеллу позвонил представитель Нобелевского комитета, чтобы сообщить о присужденной премии, Кэмпбелл не поверил и попросил чем-нибудь подтвердить, что это не розыгрыш. А когда уверился в том, что это не шутка, сказал, что было бы честнее, если бы премию получил не он, а весь его коллектив. Когда же из Нобелевского комитета позвонили Сатоси Омуре, то тот сообщил, что почтительно принимает награду, но опять-таки, в этом заслуга не столько его, сколько всех, кто работал вместе с ним.

Уильям Кэмпбелл и Сатоси Омура номинированы на Нобелевскую премию за изобретение и продвижение в мировую медицинскую практику антигельминтного препарата ивермектина . Химически ивермектин является макроциклическим лактоном , или макролидом . Биография этого препарата, если следовать хронологии, примерно такова.

В середине 70-х годов XX века Сатоси Омура, возглавлявший тогда Группу по исследованию антибиотиков в Институте Китасато в Токио (Antibiotics Research Group at Tokyo’s Kitasato Institute), начал исследования микроорганизмов с антигельминтной активностью. Для этого японские микробиологи использовали новую методику выделения почвенных актиномицетов. Затем они проводили предварительное тестирование in vitro - проверяли действие микроорганизмов на культуры нематод Nematospiroides dubius . Сатоси Омуре удалось организовать исследовательский консорциум государственных и частных научных групп. Туда вошла, в частности, группа Уильяма Кэмпбелла из компании Мерк и Ко . Выделенные в японских лабораториях культуры, показавшие антигельминтный потенциал, отсылали в лабораторию Кэмпбелла. Там из штаммов массово выделялись химические вещества с предположительным антигельминтным действием. Но эти вещества один за другим оказывались токсичными для животных-хозяев.

Тогда в лаборатории Кэмпбелла было принято решение испытывать присланные штаммы сразу на токсичность и антигельминтную активность. Иными словами, вводить штаммы зараженным мышам, затем в течение следующей недели отслеживать состояние мышей и динамику их зараженности. Таким образом, можно сразу оценить и токсичность, и антигельминтную эффективность. За полтора года были опробованы тысячи штаммов. И среди них нашелся один многообещающий штамм - Streptomyces avermitili . Интересно, что этот микроорганизм обнаружен только в одном образце почвы в Японии и больше нигде в мире его найти не удалось. Химики в лаборатории Кэмпбелла выделили из штамма Streptomyces avermitili активный антигельминтный агент, назвав его авермектином. Разведение авермектина в 8 раз не снижало лечебную эффективность, но полностью снимало токсичность.

Международные программы изначально были не слишком настроены поддерживать эту инициативу, потому что предполагалось, что при хороших результатах Мерк потребует непомерные суммы за свое лекарство. Кроме того, было мало надежды, что ивермектин сработает не только на личинках-микрофиляриях , как это было при лабораторных испытаниях, но и на взрослых нематодах. Поэтому первые две серии испытаний в 1980–1983 годах были проведены исключительно силами Мерк. Затем, однако, оценив перспективы препарата, массовую третью и четвертую серии испытаний препарата вместе с Мерк проводили и различные международные организации. В ходе испытаний было показано, что для излечения пациент должен принимать одну дозу ивермектина ежегодно или два раза в год. Это полностью излечивает заболевшего.

В 1985 году Мерк объявила, что для пациентов с речной слепотой и государственных программ, нацеленных на борьбу с этим злом, ивермектин будет поставляться бесплатно. При лечении населения тропических стран выяснилось, что этот препарат также действенен для лечения других гельминтозных инфекций: слоновой болезни , стронгилоидоза и др. В результате выполнения этих программ большая часть населения уже к началу первого десятилетия XXI века была избавлена от речной слепоты, больные остались только в Сьерра-Леоне, где война прервала выполнение медицинских миссий.

Таким образом, ужасная гельминтозная инфекция, которая еще в середине XX века казалась непобедимой, теперь побеждена. Здесь сыграли решающую роль беспримерное трудолюбие Сатоси Омуры и его коллег в тестировании тысяч и тысяч штаммов с целью найти тот единственно нужный, безукоризненная тщательность, точные, целенаправленные усилия и прозорливость Уильяма Кэмпбелла, а также настойчивость и щедрость фармацевтической компании Мерк.

Ту Юю и артемизинин

Китайская исследовательница Ту Юю, которой Нобелевская премия присуждена «за открытие новых методов лечения малярии», в разговоре с представителем Нобелевского комитета отметила, что эта награда дорога не только ей, но и всему китайскому народу. Это уже третья Нобелевская премия за усилия в борьбе с малярией (первую присудили в 1902 году , вторую - в 1907-м).

Исследования Ту Юю начались в 60-е годы XX века, когда стала очевидна резистентность малярийных плазмодиев к хлорохину - активному препарату, введенному в обиход в 1947 году. Целью Ту Юю, возглавлявшей исследовательскую группу в Институте традиционной медицины в Пекине, было найти растения с антималярийным действием и выделить из них активные вещества. Традиционная медицина полагалась на многовековые традиции, эксплуатирующие природные средства. Было опробованы экстракты 2000 растений, некоторые из них несколько подавляли рост плазмодиев, но всё же степень воздействия была минимальна.

Наконец дело дошло до обычного сорняка - полыни однолетней (Artemisia annua ). Некоторые эксперименты с этими растениями казались удачными, другие показывали нулевой эффект. Ту Юю, обратившись к средневековым медицинским трактатам, смогла предположить причину такой нестабильности: лечащее вещество растения разрушалось при нагревании.

Ту Юю предложила использовать низкотемпературное экстрагирование полыни. И действительно, настойки полыни, изготовленные таким способом, полностью останавливали размножение малярийных плазмодиев. Это было подтверждено осенью 1971 года в многочисленных опытах на мышах и на обезьянах. В то время, в разгар «культурной революции», в Китае невозможно было организовать клинические испытания. Поэтому Ту Юю и некоторые из ее коллег решились сами принять настойку. Она оказалась безвредной, так что можно было начинать ее испытания на пациентах. В начале 70-х нескольких пациентов попробовали лечить настойкой полыни: в результате симптомы малярии исчезали или сильно сглаживались. Ободренные этими первыми опытами, Ту Юю и ее группа организовали экспедицию и нашли в провинции Сычуань полынь с наивысшей концентрацией активного вещества. Ученые выделили это активное вещество, вместе с командой из Института биофизики Китайской академии наук изучили его кристаллическую и химическую структуру и получили его в очищенном виде. Это вещество получило название артемизинин (Artemisinin).

Его первые клинические испытания прошли в провинции Хайнань. Их результаты были противоречивы: большая часть пациентов выздоровела, но на некоторых артемизинин не оказал никакого действия. Ученым потребовались настойчивость и новый упорный поиск: в конце концов выяснилось, что виновато устаревшее оборудование, на котором прессовались таблетки. Артемизинин решено было выпускать в капсулах. И вот тогда-то лекарство продемонстрировало стопроцентную эффективность.

К 1980 году с помощью нового препарата было вылечено несколько тысяч пациентов в Китае. Но мировая общественность смогла узнать об этом новом средстве только в начале 80-х, когда появились первые публикации о нем на английском языке. В следующие годы группа Ту Юю синтезировала дигидроартемизинин - более стабильное и эффективное производное артемизинина. Через 20 лет ВОЗ наконец принял артемизинин в качестве основного средства для лечения малярии.

Источники:
1) W. C. Campbell, R. W. Burg, M. H. Fisher, R. A. Dybas. The Discovery of Ivermectin and Other Avermectin // ACS Symposium Series . 1984. V. 255.
2) Andy Crump, Satoshi Ōmura. Ivermectin, ‘Wonder drug’ from Japan: the human use perspective // Proc Jpn Acad Ser B. Phys. Biol. Sci. 2011. V. 87. P. 13–28.
3) Youyou Tu. The discovery of artemisinin (qinghaosu) and gifts from Chinese medicine // Nature Medicine . 2011. V. 17. P. 1217–1220.
4) Liwang Cui, Xin-zhuan Su. Discovery, mechanisms of action and combination therapy of artemisinin // Expert Rev. Anti Infect. Ther . 2009. V. 7. P. 999–1013.
5) Q&A on artemisinin resistance - «вопросы и ответы» про артемизин на сайте Всемирной организации здравоохранения.

Елена Наймарк

В понедельник была присуждена последняя из шести Нобелевских премий, поставившая точку в чествовании шведской Королевской академией наук лучших из лучших этом году.

– Ангус Дитон

Нобелевская премия по экономике 2015 года досталась 69-лентнему англо-американскому экономисту Ангусу Дитону за аналитические исследования в области "потребления, бедности и благосостояния".

Дитон, которому в следующий понедельник исполнится 70 лет, специализируется на проблемах микроэкономики. В своих работах он анализирует модели поведения потребителей, вопросы бедности и благосостояния населения на микроуровне.

"Для формирования экономической политики, способствующей благосостоянию и снижающей бедность, нам для начала необходимо понять, как делают выбор отдельные потребители, - говорится в сообщении шведской Королевской академии наук. - Энгус Дитон способствовал этому пониманию больше чем кто-либо".

Примечательно, что официальное название Нобелевской премии по экономике - премия Шведского государственного банка по экономическим наукам памяти Альфреда Нобеля. В завещании шведского ученого, составленном в 1895 году, об экономике ничего не говорится. Изобретатель динамита отдал свое состояние естественникам, литераторам и борцам за мир.

Более 70 лет это предписание исполнялось: премии вручали медикам, физикам, химикам, писателям, поэтам и политикам. Но с 1968 года Банк Швеции ежегодно отчисляет Нобелевскому фонду сумму, равную одной Нобелевской премии.

Лауреатом 2014 года стал француз Жан Тироль. Известный французский экономист получил награду "за анализ позиций на рынке и регулирования".

– Квартет национального диалога Туниса

В пятницу Нобелевскую премию мира 2015 года получил Квартет национального диалога Туниса за демократизацию страны после революции. Квартет удостоен награды за демократические изменения в Тунисе после революции 2011 года.

"За решающий вклад в создание плюралистической демократии в Тунисе вскоре после Жасминовой революции 2011 года", - пояснили в оргкомитете премии.

В пресс-релизе комитета отмечается, что в "квартет" вошли "четыре организации, играющие ключевую роль в жизни тунисского гражданского общества". Речь идет о Всеобщей тунисской конфедерации труда, Тунисской конфедерации промышленности, торговли и ремесленничества, Тунисской лиге по защите прав человека и о Национальном ордере адвокатов Туниса.

По мнению исследователей и букмекеров, федеральный канцлер Германии была одним из главных в этом году.

Вручили активистам Малале Юсуфзай из Пакистана и Кайлаш Сатиартхи из Индии "за борьбу против подавления прав детей и молодых людей и за права всех детей на образование".

– Светлана Алексиевич

Нобелевскую премию по литературе 2015 года получила белорусская писательница Светлана Алексиевич "за ее многоголосное творчество - памятник страданию и мужеству в наше время".

Светлана Алексиевич родом из Украины, она родилась в 1948 году в Ивано-Франковске.

Следует отметить, что в этом году на первом месте в списке потенциальных лауреатов Нобеля по литературе британской букмекерской конторы Ladbrokes оказалась именно Светлана Алексиевич, автор исследований "У войны не женское лицо", "Цинковые мальчики" и "Чернобыльская молитва".

С начала нулевых Алексиевич живет в Западной Европе, а в фавориты Нобелевской премии по литературе попала в 2013 году, когда вышла ее книга "Время секонд-хенд", причем сразу на третье место, отмечает Радио Свобода.

"Я очень поддерживаю Украину, была на Майдане и плакала над фотографиями Небесной сотни... Я не поддерживаю тех 84% россиян, которые хотят войны с Украиной... Путин и Лукашенко - это тоталитарные лидеры... Путин сделает для России в Сирии второй Афганистан", - заявила лауреат журналистам после присуждения премии.

Несмотря на оппозиционные взгляды писательницы, президент Беларуси Александр с присуждением Нобелевской премии.

Лауреатом 2014 года стал французский писатель Патрик Модиано. Писатель был удостоен премии "за искусство оставлять след в памяти", а также за умение рассказывать о судьбах людей и жизни в условиях оккупации.

– трио ученых из Швеции и США

Нобелевскую премию 2015 года по химии получили ученые Томас Линдель из Швеции, Пол Мондрих из США и американец турецкого происхождения Азиз Санкар за исследования процессов восстановления (репарации) поврежденной ДНК.

Репарация - особая функция клеток, заключающаяся в способности исправлять химические повреждения и разрывы в молекулах ДНК, поврежденной при нормальном биосинтезе ДНК в клетке или в результате воздействия физических или химических агентов.

Разделившие между собой премию ученые независимо друг от друга описали и объяснили механизмы, с помощью которых клетки "чинят" свою ДНК и, таким образом, защищают генетическую информацию от повреждений.

В 1960-е годы научное сообщество было уверено, что молекулы ДНК являются крайне прочными и практически не меняются на протяжении всей жизни организмов. Биохимик Томас Линдал (родился в 1938 году), работая в Каролинском институте, показал, что в работе ДНК постоянно накапливаются дефекты - следовательно, должны существовать естественные механизмы "починки" молекул.

Азиз Санджар родился в 1946 году на юго-востоке Турции (на границе с Сирией) и впоследствии перебрался в США. После получения диплома врача в Стамбуле он несколько лет проработал сельским врачом, но в 1973 году заинтересовался биохимией.

Пол Модрич (родился в 1946 году в штате Нью-Мексико, США) нашел способ, с помощью которого клетки исправляют ошибки в ДНК в процессе деления.

В прошлом году была присуждена Эрику Бетцигу, Штефану Хеллю и Эрику Мернеру за разработку флуоресцентной микроскопии высокого разрешения.

– Такааки Кадзита и Артур Макдональд

Нобелевскими лауреатами по физике в 2015 году стали японец Такааки Кадзита и канадец Артур Макдональд за "открытие осцилляции нейтрино, доказывающей, что у них есть масса".

Нобелевский комитет решил отметить вышеупомянутых ученых за их "открытие осцилляции нейтрино, доказывающей, что у них есть масса".

Нейтринные осцилляции - это превращения нейтрино (электронного, мюонного или таонного) в нейтрино другого сорта (поколения), или же в антинейтрино. Нейтрино - это нейтральная фундаментальная частица, участвующая только в слабом и гравитационном взаимодействиях.

Артур Макдоналд (родился в 1943 году) является директором нейтринной обсерватории в Сандбери, предназначенной для поиска солнечных нейтрино. Такааки Кадзита (родился в 1959 году) руководил экспериментом Super-Kamiokande, предназначенном для поиска атмосферных нейтрино. Исследования ученых доказали реальность нейтринных осцилляций.

В 2014 году получили японские ученые Исаму Акасаки, Хироси Амано и Сюдзи Накамура за изобретение синего светодиода и энергоэффективных источников света.

– Уильям Кэмбелл, Сатоси Омура и Юю Ту

В 2014 году получили норвежские физиологи Эдвард и Мэй-Бритт Мозер и британский невролог Джон О"Киф за научные работы, пролившие свет на то, как мозг ориентируется в пространстве.

Вручение премий и их стоимость

По данным оргкомитета награды, в 2015 году на премию было номинировано 327 человек, 57 из них - впервые.

Церемония награждения пройдет по традиции 10 декабря - в день смерти основателя Нобелевской премии, шведского предпринимателя и изобретателя Альфреда Нобеля.

Размер премии в этом году, как и в предыдущие два, составляет 8 млн шведских крон. При этом в связи с ослаблением курса шведской валюты эта сумма впервые за 15 лет будет меньше $1 млн и составит примерно $977 тыс.

Кто эти люди, чем они занимаются и как удостоились самой престижной награды в мире - разбиралась редакция сайт.

Энгус Дитон - Нобелевская премия по экономике

Пожалуй, стоит уделить немного внимания самой премии по экономике - в завещании Нобеля о ней ничего говорится. Только в 1968 году в честь своего 300-летия Государственный банк Швеции Sveriges Riksbank начал отчислять Нобелевскому фонду сумму, равную той, которую получают победители в остальных номинациях - 8 млн шведских крон (около $ 970 000).

В 2015 году награды удостоился профессор экономических наук Принстонского университета Энгус Дитон - «за анализ проблем потребления, бедности и социального обеспечения». В своей последней книге «Великий побег: здоровье, богатство и истоки неравенства», которая вышла в 2013 году, профессор констатирует, что никогда за последние 200 лет в истории человечества не было столь стремительного прогресса в сфере роста здравоохранения и доходов граждан.

Вырваться из круга болезней, нищеты и уменьшить разрыв между развитыми и развивающимися странами, по мнению Дитона, можно с помощью ликвидации таможенных барьеров, разрешением въезда трудовым мигрантам и созданием лекарств от тропических болезней.

Квартет национального диалога Туниса - Нобелевская премия мира

Главными претендентами на получение премии мира были канцлер ФРГ Ангела Меркель , которая «презрела политические соображения и по-человечески отреагировала на кризис с беженцами», а также папа римский Франциск - он допустил гибкое трактование догматов, обращался к меньшинствам и возобновил веру в католическую церковь. Кроме того, Ватикан выступил посредником между Кубой и США, что поспособствовало возобновлению между ними дипломатических отношений.

В итоге премии удостоился «Квартет национального диалога Туниса» за усилия по предотвращению гражданской войны после революции 2011 года. Тунис оказался единственной страной после «арабской весны», которая продолжила путь трансформации из авторитарной в демократическую.

В «квартет» вошли представители Всеобщей тунисской конфедерации труда , Тунисской конфедерации промышленности, торговли и ремесленничества, Тунисской лиги по защите прав человека и Национального ордера адвокатов Туниса. Совместными усилиями они помогли государству удержаться от трансформации в диктатуру власти и сохранить демократию.

Томас Линдель, Пол Мондрич, Азиз Санкар - Нобелевская премия по химии

Швед Томас Линдель, американец Пол Мондрич и турок Азиз Санкар получили премию за независимые друг от друга работы о регенерации ДНК. В 60-е годы ученое сообщество было уверено, что молекулы ДНК отличаются особой прочностью и почти не претерпевают изменений на продолжении жизни человека.

Биохимик Томас Линдель из Каролинского института доказал , что в ДНК постоянно накапливаются дефекты - значит, должны быть механизмы их исправления. В 90-е годы ученый смог сам воспроизвести этот процесс в лабораторных условиях.

Биохимик Пол Модрич из Университета Дьюка нашел способ, с помощью которого клетки исправляют ошибки в ДНК в процессе деления. А Азиз Санкар из Университета Северной Каролины описал систему клеточного ремонта после облучения ультрафиолетом. Интересно, что ему Нобелевскую премию предрекали еще в 2005 году.

Светлана Алексиевич - Нобелевская премия по литературе

Светалана Алексиевич - живой классик русскоязычной литературы , автор книг «У войны неженское лицо», «Цинковые мальчики», «Время секонд-хэнда». Она стала , которая получила премию за художественно-документальную прозу.

Среди претендентов на номинацию в 2015 году (впрочем, это лишь догадки экспертов – официально об этом не говорится) были также модный японский писатель Харуки Мураками, американец Филипп Рот и австриец Питер Хандке.

Получение Алексиевич престижной премии было вопросом времени еще с 2013 года, когда после выхода её книга «Время секонд-хэнда» попала на 3-е место среди фаворитов букмекерских контор. Книги писательницы запрещены в её родной Беларуси, сама писательница с начала нулевых живет в Западной Европе.

Уильям Кемпбелл, Сатоси Омура и Юю Ту - Нобелевская премия по медицине

Китаянка Юю Ту начала искать народные средства против борьбы с малярией еще в начале 60-х. В то время Китай помогал Вьетнаму бороться с США, а малярия была главной причиной смертности на фронте. Врач собрала 240 народных рецептов, испытала их на лабораторных мышах и нашла средство (на основе однолетней полыни), предотвращающее малярию на ранней стадии развития.

Такааки Кадзита и Артур Макдональд - Нобелевская премия по физике

В 2015 году премии удостоились канадец Артур Макдональд и японец Такааки Кадзита - «за открытие нейтринных осцилляций, показывающих наличие у них массы». Нейтрино - это нейтральная фундаментальная частица, участвующая в слабом и гравитационном воздействии.

Артур Макдональд является директором нейтринной обсерватории в Сандбери , предназначенной для поиска солнечных нейтрино. Такааки Кадзита (родился в 1959 году) руководил экспериментом Super-Kamiokande, предназначенном для поиска атмосферных нейтрино. Исследования ученых доказали реальность нейтринных осцилляций.

Читайте нас у
Telegram

Лауреаты Нобелевской премии по физиологии и медицине 2015 года. Слева направо : Уильям Кэмпбелл (William C. Campbell), Сатоси Омура (Satoshi Ōmura) и Ту Юю (Youyou Tu)

Сатоси Омура, Уильям Кэмпбелл и ивермектин

Когда Уильяму Кэмпбеллу позвонил представитель Нобелевского комитета, чтобы сообщить о присужденной премии, Кэмпбелл не поверил и попросил чем-нибудь подтвердить, что это не розыгрыш. А когда уверился в том, что это не шутка, сказал, что было бы честнее, если бы премию получил не он, а весь его коллектив. Когда же из Нобелевского комитета позвонили Сатоси Омуре, то тот сообщил, что почтительно принимает награду, но опять-таки, в этом заслуга не столько его, сколько всех, кто работал вместе с ним.

Уильям Кэмпбелл и Сатоси Омура номинированы на Нобелевскую премию за изобретение и продвижение в мировую медицинскую практику антигельминтного препарата ивермектина . Химически ивермектин является макроциклическим лактоном , или макролидом . Биография этого препарата, если следовать хронологии, примерно такова.

В середине 70-х годов XX века Сатоси Омура, возглавлявший тогда Группу по исследованию антибиотиков в Институте Китасато в Токио (Antibiotics Research Group at Tokyo’s Kitasato Institute), начал исследования микроорганизмов с антигельминтной активностью. Для этого японские микробиологи использовали новую методику выделения почвенных актиномицетов. Затем они проводили предварительное тестирование in vitro — проверяли действие микроорганизмов на культуры нематодNematospiroides dubius . Сатоси Омуре удалось организовать исследовательский консорциум государственных и частных научных групп. Туда вошла, в частности, группа Уильяма Кэмпбелла из компании Мерк и Ко . Выделенные в японских лабораториях культуры, показавшие антигельминтный потенциал, отсылали в лабораторию Кэмпбелла. Там из штаммов массово выделялись химические вещества с предположительным антигельминтным действием. Но эти вещества один за другим оказывались токсичными для животных-хозяев.

Тогда в лаборатории Кэмпбелла было принято решение испытывать присланные штаммы сразу на токсичность и антигельминтную активность. Иными словами, вводить штаммы зараженным мышам, затем в течение следующей недели отслеживать состояние мышей и динамику их зараженности. Таким образом, можно сразу оценить и токсичность, и антигельминтную эффективность. За полтора года были опробованы тысячи штаммов. И среди них нашелся один многообещающий штамм — Streptomyces avermitili . Интересно, что этот микроорганизм обнаружен только в одном образце почвы в Японии и больше нигде в мире его найти не удалось. Химики в лаборатории Кэмпбелла выделили из штаммаStreptomyces avermitili активный антигельминтный агент, назвав его авермектином. Разведение авермектина в 8 раз не снижало лечебную эффективность, но полностью снимало токсичность.

Жизненный цикл нематоды Onchocerca volvulus . Рисунок из статьи A. Crump, S. Omura, 2011.

Международные программы изначально были не слишком настроены поддерживать эту инициативу, потому что предполагалось, что при хороших результатах Мерк потребует непомерные суммы за свое лекарство. Кроме того, было мало надежды, что ивермектин сработает не только на личинках-микрофиляриях , как это было при лабораторных испытаниях, но и на взрослых нематодах. Поэтому первые две серии испытаний в 1980-1983 годах были проведены исключительно силами Мерк. Затем, однако, оценив перспективы препарата, массовую третью и четвертую серии испытаний препарата вместе с Мерк проводили и различные международные организации. В ходе испытаний было показано, что для излечения пациент должен принимать одну дозу ивермектина ежегодно или два раза в год. Это полностью излечивает заболевшего.

В 1985 году Мерк объявила, что для пациентов с речной слепотой и государственных программ, нацеленных на борьбу с этим злом, ивермектин будет поставляться бесплатно. При лечении населения тропических стран выяснилось, что этот препарат также действенен для лечения других гельминтозных инфекций: слоновой болезни , стронгилоидоза и др. В результате выполнения этих программ большая часть населения уже к началу первого десятилетия XXI века была избавлена от речной слепоты, больные остались только в Сьерра-Леоне, где война прервала выполнение медицинских миссий.

Таким образом, ужасная гельминтозная инфекция, которая еще в середине XX века казалась непобедимой, теперь побеждена. Здесь сыграли решающую роль беспримерное трудолюбие Сатоси Омуры и его коллег в тестировании тысяч и тысяч штаммов с целью найти тот единственно нужный, безукоризненная тщательность, точные, целенаправленные усилия и прозорливость Уильяма Кэмпбелла, а также настойчивость и щедрость фармацевтической компании Мерк.

Ту Юю и артемизинин

Китайская исследовательница Ту Юю, которой Нобелевская премия присуждена «за открытие новых методов лечения малярии», в разговоре с представителем Нобелевского комитета отметила, что эта награда дорога не только ей, но и всему китайскому народу. Это уже третья Нобелевская премия за усилия в борьбе с малярией (первую присудили в 1902 году , вторую — в 1907-м).

Исследования Ту Юю начались в 60-е годы XX века, когда стала очевидна резистентность малярийных плазмодиев к хлорохину — активному препарату, введенному в обиход в 1947 году. Целью Ту Юю, возглавлявшей исследовательскую группу в Институте традиционной медицины в Пекине, было найти растения с антималярийным действием и выделить из них активные вещества. Традиционная медицина полагалась на многовековые традиции, эксплуатирующие природные средства. Было опробованы экстракты 2000 растений, некоторые из них несколько подавляли рост плазмодиев, но всё же степень воздействия была минимальна.

Наконец дело дошло до обычного сорняка — полыни однолетней (Artemisia annua ). Некоторые эксперименты с этими растениями казались удачными, другие показывали нулевой эффект. Ту Юю, обратившись к средневековым медицинским трактатам, смогла предположить причину такой нестабильности: лечащее вещество растения разрушалось при нагревании.

Ту Юю предложила использовать низкотемпературное экстрагирование полыни. И действительно, настойки полыни, изготовленные таким способом, полностью останавливали размножение малярийных плазмодиев. Это было подтверждено осенью 1971 года в многочисленных опытах на мышах и на обезьянах. В то время, в разгар «культурной революции», в Китае невозможно было организовать клинические испытания. Поэтому Ту Юю и некоторые из ее коллег решились сами принять настойку. Она оказалась безвредной, так что можно было начинать ее испытания на пациентах. В начале 70-х нескольких пациентов попробовали лечить настойкой полыни: в результате симптомы малярии исчезали или сильно сглаживались. Ободренные этими первыми опытами, Ту Юю и ее группа организовали экспедицию и нашли в провинции Сычуань полынь с наивысшей концентрацией активного вещества. Ученые выделили это активное вещество, вместе с командой из Института биофизики Китайской академии наук изучили его кристаллическую и химическую структуру и получили его в очищенном виде. Это вещество получило название артемизинин (Artemisinin).

Его первые клинические испытания прошли в провинции Хайнань. Их результаты были противоречивы: большая часть пациентов выздоровела, но на некоторых артемизинин не оказал никакого действия. Ученым потребовались настойчивость и новый упорный поиск: в конце концов выяснилось, что виновато устаревшее оборудование, на котором прессовались таблетки. Артемизинин решено было выпускать в капсулах. И вот тогда-то лекарство продемонстрировало стопроцентную эффективность.

К 1980 году с помощью нового препарата было вылечено несколько тысяч пациентов в Китае. Но мировая общественность смогла узнать об этом новом средстве только в начале 80-х, когда появились первые публикации о нем на английском языке. В следующие годы группа Ту Юю синтезировала дигидроартемизинин — более стабильное и эффективное производное артемизинина. Через 20 лет ВОЗ наконец принял артемизинин в качестве основного средства для лечения малярии.

Источники:
1) W. C. Campbell, R. W. Burg, M. H. Fisher, R. A. Dybas. The Discovery of Ivermectin and Other Avermectin //ACS Symposium Series . 1984. V. 255.
2) Andy Crump, Satoshi Ōmura. Ivermectin, ‘Wonder drug’ from Japan: the human use perspective // Proc Jpn Acad Ser B. Phys. Biol. Sci. 2011. V. 87. P. 13-28.
3) Youyou Tu. The discovery of artemisinin (qinghaosu) and gifts from Chinese medicine // Nature Medicine . 2011. V. 17. P. 1217-1220.
4) Liwang Cui, Xin-zhuan Su. Discovery, mechanisms of action and combination therapy of artemisinin // Expert Rev. Anti Infect. Ther . 2009. V. 7. P. 999-1013.
5) Q&A on artemisinin resistance — «вопросы и ответы» про артемизин на сайте Всемирной организации здравоохранения.